정의 :
22번 염색체 장완의 결손 증후군은 22번 염색체의 긴 팔인 q arm 일부가 없어져 발생하는 염색체 이상 질환입니다. 일반적으로 “22q deletion syndrome”이라고 할 때는 가장 흔한 형태인 22q11.2 결실 증후군을 의미하는 경우가 많습니다.

22q11.2 결실 증후군은 과거에 디조지 증후군, 구개심장얼굴 증후군, CATCH22 증후군 등으로 불리던 질환들을 포함하는 넓은 개념의 질환입니다. 결손된 부위에 포함된 여러 유전자의 영향으로 심장, 면역계, 부갑상선, 구개, 얼굴 형태, 성장과 발달, 학습 및 행동 등에 다양한 증상이 나타날 수 있습니다.

발생 빈도 :
22q11.2 결실 증후군은 염색체 미세결실 증후군 중 비교적 흔한 질환에 속하지만, 전체 인구 기준으로는 드문 질환입니다. 일반적으로 약 4,000명당 1명 정도로 추정되며, 증상이 가벼운 경우 진단되지 않을 수 있어 실제 빈도는 이보다 높을 가능성이 있습니다.

증상은 환자마다 매우 다양하며, 같은 가족 안에서도 증상의 정도가 다를 수 있습니다. 일반적으로 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.

1. 선천성 심장 이상
   심실중격결손, 팔로사징, 대동맥궁 이상, 총동맥간증 등 선천성 심장질환이 동반될 수 있습니다.
2. 면역 기능 저하
   흉선 발달 이상으로 인해 감염에 취약할 수 있습니다. 반복적인 감염, 잦은 감기, 중이염 등이 나타날 수 있습니다.
3. 저칼슘혈증 및 부갑상선 기능 저하
   부갑상선 기능이 부족하면 혈중 칼슘이 낮아질 수 있으며, 심한 경우 경련이나 발작이 나타날 수 있습니다.
4. 구개 및 언어 문제
   구개열, 점막하 구개열, 비음이 섞인 말소리, 발음 문제, 수유 곤란 등이 나타날 수 있습니다.
5. 발달 지연 및 학습 어려움
   운동 발달, 언어 발달, 학습 능력이 늦을 수 있습니다. 일부 환자는 지적 장애, 주의력 문제, 수학 및 문제 해결의 어려움을 보일 수 있습니다.
6. 행동 및 정신건강 문제
   주의력결핍 과잉행동장애, 불안, 사회적 상호작용의 어려움, 자폐 스펙트럼과 유사한 특성이 나타날 수 있습니다. 청소년기 이후에는 우울, 불안, 정신증 등 정신건강 문제가 동반될 수 있습니다.
7. 얼굴 및 신체 특징
   눈, 코, 귀, 턱 등의 얼굴 형태가 약간 다를 수 있습니다. 다만 얼굴 특징만으로 진단하기는 어렵습니다.
8. 기타 동반 증상
   청력 저하, 시력 문제, 신장 이상, 척추 및 골격 이상, 위식도역류, 변비, 성장 문제 등이 동반될 수 있습니다.

유전적 원인 :
22q11.2 결실 증후군은 22번 염색체 장완 11.2 부위의 유전 물질이 일부 없어져 발생합니다. 이 부위에는 여러 유전자가 포함되어 있으며, 그중 TBX1 유전자는 심장, 구개, 얼굴 형태, 청력, 저칼슘혈증 등과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. COMT 유전자는 행동 및 정신건강 문제와 관련될 수 있다는 보고가 있습니다.

발생 방식 :
대부분의 경우 부모에게서 물려받은 것이 아니라 생식세포 형성 과정이나 초기 태아 발달 과정에서 새롭게 발생합니다. 이를 de novo, 즉 새롭게 발생한 결실이라고 합니다.

일부 환자는 부모 중 한 명으로부터 결실된 염색체를 물려받을 수 있습니다. 이 경우 상염색체 우성 유전 양상을 보이며, 부모가 22q11.2 결실을 가지고 있다면 자녀에게 전달될 가능성이 있습니다.

환경적 요인 :
현재까지는 특정 생활습관이나 임신 중 행동 때문에 발생한다고 보기는 어렵습니다. 주된 원인은 염색체 구조 변화입니다.

22q11.2 결실 증후군은 남성과 여성 모두에게 발생할 수 있으며, 특정 인종이나 민족에만 국한되어 발생한다는 근거는 부족합니다.

성별 :
남성과 여성 모두에서 발생할 수 있습니다.

연령 :
심장 기형, 저칼슘혈증, 수유 곤란, 반복 감염, 구개 문제 등이 있는 경우 영아기나 소아기에 진단될 수 있습니다. 증상이 가벼운 경우에는 학습 문제, 언어 문제, 정신건강 문제 등을 통해 늦게 진단되기도 합니다.

인종 및 민족 :
다양한 인구집단에서 보고됩니다. 특정 인종에만 국한된 질환은 아닙니다.

가족력 :
대부분은 새롭게 발생하지만, 일부는 부모로부터 유전될 수 있습니다. 부모의 증상이 매우 가벼워 본인이 진단받지 못한 상태에서 자녀가 먼저 진단되는 경우도 있어 유전 상담과 가족 검사가 도움이 될 수 있습니다.

22q11.2 결실 증후군은 선천성 심장질환, 구개 문제, 면역저하, 저칼슘혈증, 발달 지연 등을 보일 수 있어 다음 질환들과 감별이 필요할 수 있습니다.

1. 디조지 증후군 DiGeorge syndrome
   과거에는 별도 질환처럼 사용되었지만, 현재는 많은 경우 22q11.2 결실 증후군의 임상 표현형 중 하나로 이해됩니다.
2. 구개심장얼굴 증후군 Velocardiofacial syndrome
   구개 이상, 심장 이상, 얼굴 형태 변화, 발달 지연 등을 특징으로 하며, 현재는 22q11.2 결실 증후군의 범주에 포함됩니다.
3. CHARGE 증후군
   심장 기형, 성장 및 발달 지연, 귀 이상, 청력 문제, 눈의 결손 등이 나타날 수 있어 일부 증상이 겹칠 수 있습니다.
4. 10p13-p14 결실 증후군
   심장 결함, 면역 결핍, 부갑상선 기능저하, 구개열, 발달 지연 등이 22q11.2 결실 증후군과 비슷하게 나타날 수 있습니다.
5. Jacobsen 증후군, 11q 결실 증후군
   발달 지연, 얼굴 형태 변화, 심장질환, 혈액학적 문제 등이 나타날 수 있습니다.
6. Alagille 증후군
   심장 기형, 얼굴 특징, 눈 이상 등이 일부 겹칠 수 있으며, 간담도 문제를 동반하는 경우가 많습니다.
7. 22q13 결실 증후군, Phelan-McDermid 증후군
   같은 22번 염색체 장완 결실이지만 위치가 22q13으로 다릅니다. 주로 발달 지연, 언어 지연, 근긴장저하, 행동 문제가 특징입니다.

1. 임상 평가
   환자의 심장질환, 구개 문제, 반복 감염, 저칼슘혈증, 발달 지연, 학습 문제, 얼굴 및 신체 특징 등을 종합적으로 평가합니다. 가족력과 임신 및 출생력도 함께 확인합니다.
2. 유전자 및 염색체 검사

• 염색체 마이크로어레이 검사, chromosomal microarray
  22q11.2 부위의 미세결실을 확인하는 대표적인 검사입니다.
• FISH 검사
  22q11.2 특정 부위의 결실 여부를 확인하는 데 사용될 수 있습니다.
• MLPA 또는 정밀 유전체 검사
  결실 부위와 크기를 더 자세히 확인하거나 가족 검사를 할 때 사용될 수 있습니다.
• 부모 검사
  환자의 결실이 새롭게 발생한 것인지, 부모에게서 유래한 것인지 확인하기 위해 부모의 유전자 검사를 시행할 수 있습니다.

3. 동반 질환 평가

진단 후에는 환자 상태에 따라 심장초음파, 면역 기능 검사, 혈중 칼슘 및 부갑상선 기능 검사, 신장 초음파, 청력 검사, 안과 검사, 발달 평가, 언어 평가, 정신건강 평가 등이 필요할 수 있습니다.

4. 산전 진단

임신 중 태아 초음파에서 선천성 심장질환이나 구개열 등이 의심되는 경우, 양수검사 또는 융모막검사 등을 통해 유전학적 검사를 고려할 수 있습니다.

현재 22q11.2 결실 자체를 되돌리는 근본적인 치료법은 없습니다. 치료는 환자에게 나타나는 증상에 따라 맞춤형으로 진행합니다.

1. 심장질환 관리
   선천성 심장기형이 있는 경우 심장 전문의의 평가가 필요하며, 필요에 따라 약물치료나 수술적 치료를 시행할 수 있습니다.
2. 면역 기능 관리
   감염이 반복되는 경우 면역 기능 평가가 필요합니다. 일부 환자에서는 감염 예방, 항생제 치료, 예방접종 계획 조정 등이 필요할 수 있습니다.
3. 저칼슘혈증 관리
   혈중 칼슘이 낮은 경우 칼슘 및 비타민 D 보충이 필요할 수 있습니다. 경련이나 발작이 있는 경우 신속한 평가가 필요합니다.
4. 구개 및 언어 치료
   구개열이나 비음, 발음 문제가 있는 경우 이비인후과, 성형외과, 언어치료 평가가 필요합니다. 필요에 따라 수술과 언어치료를 병행할 수 있습니다.
5. 발달 및 재활 치료

• 언어 치료
• 물리 치료
• 작업 치료
• 조기 중재 프로그램
• 학습 지원 및 특수교육

이러한 치료는 아이의 발달 단계에 맞추어 조기에 시작하는 것이 도움이 됩니다.